給藥次數:提及藥品的給藥次數,可以說,不管你從事什么行業,應該對此一點都不陌生。因為生活中,頭疼發熱、拉肚子感冒等日常疾病的普遍性,幾乎每個人都要么給他人、要么給自己吃過藥。諾氟沙星膠囊,通常1次兩片、1天3次;治療感冒的蓮花清瘟膠囊,也是1天3次給藥等等。而治療胃炎、牙齦炎的緩釋甲硝唑片,卻指明只需要1天1次給藥。1天1次給藥相比1天3次給藥,兩次給藥的時間間隔大大延長,那么為什么會差異這么大呢?這對藥效的影響會有多大呢?
獸藥已變
這幾年,獸藥行業的規范從各個方面都在持續推進,那么在獸藥產品已是單方化為主流的當下,基層獸醫工作者和獸藥使用者,除了臨床準確診斷疾病、會根據病理和藥理組方以外,還要對藥品的制劑技術和有效使用方法有研究或了解。否則,會因為選的是普藥(沒有制劑技術)或使用方法不當,致使所開具的處方沒有效果或效果差、副作用明顯、影響采食與飲水等。
在這么多的問題當中,獸醫師和養殖者反映最多的是藥效的問題。那么,筆者在這幾年所接觸的獸醫師和在養殖一線所聽、所見與所思,覺得大多數臨床獸醫師或養殖公司(場),習慣了過去使用復方藥產品:一天一次,一次有效。而現在獸藥產品已基本都是個單方藥了,大家基本還都是過去使用復方藥的那一套給藥方法:仍然是1天1次給藥,致使用藥效果差!
作用差異
通過廣泛的市場調研與分析,我們發現導致當前獸藥產品使用無效或效果比較差的一個重要原因就是:給藥時間間隔有問題!那么,給藥間隔的依據是什么呢?其實藥物的給藥間隔,主要是依據藥物的藥效學結果來設計的。若要探討這個問題,我們就有必要來了解和給藥間隔有關的兩個概念。
首先是,藥物的半衰期(t1/2)。它是指血漿藥物濃度由最大值下降一半時所需的時間,通常用 t1/2 表示。藥物半衰期長表示藥物在體內消除慢、滯留時間長。因此注意藥物半衰期,對于掌握藥物在體內停留時間、蓄積程度,特別是確定反復用藥的給藥間隔時間調整給藥方案有很大價值。但依據藥物半衰期確定給藥間隔時間也存在局限性。
其次是,抗生素后效應(post antifiotic effect,PAE)。它是指細菌與抗生素短暫接觸后,當藥物濃度下降到低于最低抑菌濃度(MIC)或消除后,細菌的生長仍受到持續抑制的效應??股禺a生 PAE 的機理目前尚不明確,有學者認為抗生素與細菌短暫接觸可引起細菌非致死性損傷,或抗生素與細菌靶位持續性結合,導致細菌恢復再生長時間。因而抗菌藥物PAE產生的原理不同,給藥間隔不同。
給藥間隔
至此,有人或許會問:既然同為抗菌素,為什么不同的藥物或制劑,其給藥的時間間隔不一樣呢?這是因為,大的來說,抗生素在藥代和藥效方面分為兩個類別:濃度依賴型抗生素和時間依賴型抗生素。這兩種類型的抗生素,在給藥方法上有時差別巨大:對于時間依賴型的抗菌素,其使用的有效性與給藥時間間隔是有直接關系的。
上圖是兩次給藥的血藥濃度曲線,線段A是兩次給藥的間隔時長,線段B是血藥濃度處于MIC值以上的時長。B除以A > 60%,這是這類抗生素給藥間隔的制定依據。譬如說:頭孢類抗菌素就屬于短半衰期的時間依賴型抗菌素。為了確保給藥的有效性,就需要嚴格遵守12小時給藥。
影響因素
那么,既然不同作用特點的藥物,存在不同的給藥時間間隔,則影響給藥間隔時間的因素都有哪些呢?首先是疾病因素:t1/2是表示體內消除能力的一種指標,它的改變必將反映消除藥物器官功能變化,當腎臟功能減退、肝功能病變時,如按常規給藥顯然不合理??傊?,肝、腎、胃腸道和循環系統等疾病對藥物在體內過程影響很大。
其次是生理因素:因為成年畜禽、幼齡畜禽及懷孕母畜的生理功能、解剖結構、周圍環境的不同與變化,藥物在體內的藥動學與藥效學也會各有差異。再次就是藥物間的相互作用:臨床治療多采用>2種藥物聯合應用,期望獲得協同作用,但往往在聯合用藥過程中1種藥改變1種藥物的吸收、代謝和排泄,故也影響藥物的t1/2。
這些都說明,獸醫臨床用藥實踐中,那種采取過于程式化的用藥方式,對藥品藥效與制劑技術價值的充分發揮,是不可取的。對于不同畜禽和特殊病例(如肝腎功能障礙等),除了注意用藥間隔,還應該考慮給藥劑量。所以,無論是獸醫還是獸藥廠,指導基層合理用藥的方法才是關鍵,而不僅僅依靠一種程式化的形式來規范行為。
用藥療程
最后給藥的療程,對獸藥產品的有效使用和制劑藥效的充分發揮來說也很關鍵,基層獸醫師和獸藥使用者不應隨心所欲。前面講的確定給藥的時間間隔,主要根據藥物的半衰期和抗菌素后效應來定的。有些藥物給藥一次即可奏效,但大多數藥物必須按規定的劑量和時間間隔,連續給予一定的時間周期,才能達到治療的效果,則稱為用藥療程。
抗菌藥物的高效治療,更要求有充足的療程才能保證穩定的療效,并避免產生耐藥性。因此,在實際用藥時,絕不可以不考慮病理、藥理、制劑技術等,整齊劃一的對所有藥物:都1天只給藥1次!或者說,剛給藥沒兩天,出現藥效就為省藥費而立即停藥了。比如,以氟苯尼考類制劑來說,口服給藥通常要1天給藥2次,3~5天為一個療程。你是怎么用的呢?
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